宫颈细胞学腺细胞异常,包括宫颈管腺细胞异常及子宫内膜腺细胞异常。从TBS的判读术语设计来看,宫颈管腺细胞异常更加详细,毕竟宫颈取样刷中间细长的部位可以伸入到宫颈管直接取样,而子宫内膜细胞只是偶尔收集到滞留在宫颈口周围的脱落细胞。

第三版TBS关于腺细胞病变的分类还是延用了第二版的那些报告术语,我们可以看到在AGC-FN的细分类中,没有非典型子宫内膜细胞倾向肿瘤这样的判读术语,这也从一个侧面说明了腺细胞病变主要是针对宫颈管腺细胞的形态学改变的研究。这篇文章,我们先探讨宫颈腺细胞异常时候的细胞形态学变化。

我自己一般是从以下几个方面来判断的:

第一点:宫颈腺细胞病变时,细胞核拉长,变胖,两端顿圆,像个长土豆。正常的宫颈管腺细胞核呈圆形或略微卵圆形,病变的时候可以显著拉长;变胖指的是拉长的细胞核中间往往鼓起,腰围增粗;两端顿圆的特点有时候可以与鳞状细胞拉长的核像鉴别。书中形容这样的形态像“雪茄状”,我没有抽过,反而觉得更像个长土豆。

正常宫颈管腺细胞核的形态,一般为圆形,有时候可以轻微拉长,呈现卵圆形的特征。

红色箭头所示为正常的宫颈管腺细胞,核一般呈圆形,即使有拉长,程度也很轻微,略微卵圆形。左上一团都是正常的颈管腺细胞,右下一片则有异型。蓝色箭头指示的是变胖的特点,一般不会出现在正常的经管腺细胞。黄色箭头所示的细胞似乎一头圆一头尖,可以理解为细胞没有完全呈现在一个平面所致。土豆,萝卜形态都是可以出现的。如果两头尖尖,那就要考虑鳞状细胞来源了。

图中的颈管腺细胞,都有核的异型,这种改变是很醒目的,平时工作中容易发现。结合组织学更加容易理解。

第二点:宫颈管腺细胞病变时,核染色质呈粗颗粒状均匀分布。核染色质增粗几乎是所有肿瘤的共性改变,但是在鳞与腺的鉴别中,还是有所不同:鳞状细胞异常时,核染色质增粗,分布不均匀,可以形成大小不一的核染色质聚集点;腺细胞异常时,核染色质增粗,但是分布均匀。

图中这些拉长的异型颈管腺细胞,核染色原本细腻的颗粒明显增粗,但分布是均匀的,即使有一些稍微粗糙的聚集点,不影响整体的均匀分布效果。

鳞的病变,可见红色箭头所示的细胞核染色质粗糙的颗粒状,形成大小不一的核染色质聚集点。

第三点:宫颈腺细胞病变时,如果病变没有超过原位腺癌(AIS),那么核膜通常是光滑的。腺细胞前期改变及腺细胞的高度病变(AIS),核膜一般都是圆整的,这与鳞的病变从LSIL开始就出现核膜的轻度不规则有明显的不同。

图中的腺细胞异型已经比较明显了,但是核膜都还很规整。核膜是否规则,对于腺细胞的异型程度判断来说,很重要,需要仔细观察。

这例是个宫颈浸润性腺癌的细胞学,红色箭头所示的异常腺细胞,核膜都出现了明显的不规则改变。

第四点:宫颈腺细胞异常的时候,核仁增大,核仁数目增多,改变的程度往往与病变程度呈正相关。正常的宫颈管腺细胞通常具有一个居中的清晰的小核仁,大小在1微米左右,镜下肉眼刚好清晰可见。如果腺细胞核仁增大超过3微米,数目增多超过4个,通常与肿瘤相关。

核仁的出现通常是与细胞的代谢程度密切相关,细胞代谢又是与其功能相适应。颈管细胞周期性的分泌粘液,代谢比较活跃,所以正常的时候都可以看得见核仁(见:宫颈细胞学看细胞到底看什么?——核仁)。

红色箭头所示都是增大的核仁,目测在2微米左右。

细胞异型更大,核仁增大也更明显,目测在3微米左右。如果排除了腺细胞的修复性改变,这种大核仁往往提示腺细胞有肿瘤性的病变。

第五点:宫颈腺细胞病变时,核的位置上移。正常的时候细胞核居中,在有分泌现象的时候,宫颈腺细胞核被粘液挤压到基底部,但是当腺细胞病变的时候,核都争先恐后的像往外跑,由于有基底膜的阻挡及旁边细胞的束缚,细胞核就像被赶鸭子一样的朝着腺腔的方向跑,核的位置自然就上移了。

从组织学可以看到,正常宫颈管腺细胞的核位置要么如黄色箭头所示的居于中间,要么在腺体有分泌现象的时候如白色箭头所示居于低倍。这两种情况都是正常的生理现象。

腺细胞异常的时候,细胞层次增多,总有一些细胞想跑出去,于是可以看到复层的结构特点,单个细胞也可以看到核上移的变化。

图中的病变细胞,核基本上都顶在脑门顶上了,这也是工作中要留意的腺细胞改变。

第六点:宫颈腺细胞病变时,胞浆内密集的小空泡胞浆消失,取而代之的是融合的空泡,体积有所增大。颈管细胞是顶浆分泌,正常的时候在胞浆中形成一个个细小的粘液空泡,就像洗衣粉形成的泡泡(见:宫颈细胞学看细胞到底看什么?(3))。病变时,正常的生理特征消失,形成独立的胞浆内空泡,尤其在一些高分化的宫颈腺癌,这个特点很有意思,不注意就容易漏掉非常重要的信息。

正常的颈管腺细胞,胞浆从顶端分泌到腺腔,胞浆内形成密集的分泌空泡,对于判断细胞的来源很有意义。

红色箭头所示细胞,既有密集的分泌空泡,也有融合以后相对较大的空泡。绿色箭头所示的则完成融合。背景中其它则是相对正常的分泌空泡,但是有这三个细胞胞浆内空泡的提示,需要警惕病变可能。

当大量这种融合空泡出现的时候,需要与子宫内膜来源的肿瘤相鉴别。

这是一个宫颈腺癌的病例,组织学上胞浆中的这些变化,其实在细胞学中都有体现,注意观察就能找到蛛丝马迹。

总结一下宫颈腺细胞病变时候核的异型性:

1.细胞核拉长,变胖,两端顿圆,像个长土豆。

2.核染色质呈粗颗粒状均匀分布。

3.如果病变没有超过原位腺癌(AIS),那么核膜通常是光滑的。

4.核仁增大,核仁数目增多,改变的程度往往与病变程度呈正相关。

5.核的位置上移。

6.胞浆内密集的小空泡胞浆消失,取而代之的是融合的空泡,体积有所增大。

提高腺细胞病变诊断的阳性率及准确率需要不断积累经验,那么就从掌握最基本的形态学改变特点慢慢的去提升,相信将来国内腺细胞异常的数据统计会逐步接近国外水平。大家一起加油!

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